В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Лидером в ней является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто холоден и даже резок, предпочитая по возможности избегать прямого контакта. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, и трость в его руке лишь усиливают впечатление от его колких, порой жёстких реплик. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но при этом он — блестящий врач, чья нестандартная логика и почти безошибочная интуиция заслуживают признания коллег. Будучи инфекционистом, он мастерски ставит сложные диагнозы, находя особое удовлетворение в решении медицинских головоломок, чтобы дать шанс на спасение. В идеальном мире Хаус, вероятно, лечил бы людей, даже не покидая своего рабочего кабинета.
